Bệnh tiểu đường loại 1 có khả năng gia tăng sau đại dịch COVID không?

Giới thiệu
Các báo cáo gắn kết chỉ ra rằng SARS-CoV-2 biểu hiện tính ái kỷ đối với các cơ quan và mô khác nhau, đồng thời tồn tại các di chứng lâu dài liên quan đến bệnh coronavirus 2019 (COVID-19). Hơn nữa, các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng cân bằng nội môi glucose có thể bị gián đoạn trong và lâu sau khi nhiễm SARS-CoV-2 cấp tính, với sự tăng cường đề kháng insulin và phá hủy tế bào beta kéo dài sáu tháng. Vì tăng đường huyết làm trầm trọng thêm kết quả COVID-19, những bất thường về đường chuyển hóa này có liên quan đặc biệt.

Mặt khác, đặc điểm lâm sàng của các dị thường chuyển hóa này có thể so sánh với đặc điểm của bệnh tiểu đường sau căng thẳng hoặc bệnh tiểu đường loại 2. Đáng ngạc nhiên, ảnh hưởng của đại dịch COVID-19 đối với sự gia tăng khả năng xảy ra bệnh đái tháo đường týp 1 trong tương lai vẫn chưa được biết rõ. Tuy nhiên, vì tác động của nhiễm trùng SARS-CoV-2 lên hệ thống miễn dịch đã được ghi nhận, mối liên quan giữa COVID-19 và bệnh tiểu đường loại 1 cần được nghiên cứu thêm.

Trong nghiên cứu này, các tác giả đã đánh giá ảnh hưởng của SARS-CoV-2 đối với khả năng miễn dịch, hoạt động của tế bào beta và khả năng xuất hiện một đợt bệnh đái tháo đường týp 1 sau đại dịch COVID-19.

Tác động của SARS-CoV-2 đối với hệ thống miễn dịch 
COVID-19 có thể dẫn đến tình trạng tăng viêm, làm tăng tính nhạy cảm với các biến cố tự miễn dịch. Nồng độ của một số cytokine ngoại vi tăng vừa phải dẫn đến cơn bão cytokine đã được ghi nhận ở những bệnh nhân SARS-CoV-2 cần điều trị tại đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU). Hơn nữa, COVID-19 có những tác động khác nhau trên nhiều tập hợp con tế bào lympho giống với các tình trạng tăng viêm khác như hội chứng giải phóng cytokine gây ra bởi bệnh ghép với vật chủ.

Theo một nghiên cứu mới, sự thay đổi cấu hình cytokine vẫn tồn tại ngay cả sau khi giai đoạn cấp tính của nhiễm SARS-CoV-2 đã qua, phản ánh sự suy yếu về miễn dịch. Sự ức chế của protein chết tế bào lập trình 1 (PD-1), hiện đang được nghiên cứu để điều trị bệnh tiểu đường tự miễn dịch, có thể đảo ngược những thay đổi này. Các phản ứng tự miễn được kích hoạt bởi sự mất cân bằng miễn dịch và cơn bão cytokine trong hội chứng viêm đa hệ ở trẻ em (MIS-C) trong COVID-19 tương tự như bệnh Kawasaki. Các bệnh tự miễn khác có thể liên quan đến COVID-19 bao gồm hội chứng Guillain-Barre và thiếu máu tan máu tự miễn. Các kháng thể kháng nhân và thuốc chống đông máu lupus, trong số các tự kháng thể khác, đã được tìm thấy ở bệnh nhân COVID-19. 
Nhiễm vi-rút đường hô hấp, chẳng hạn như nhiễm trùng do CoV, làm tăng khả năng mắc bệnh tiểu đường tự miễn dịch. Hiện tại, không có bằng chứng nào liên quan đến bệnh tiểu đường loại 1 và SARS-CoV-2. Hơn nữa, các tự kháng thể cụ thể chỉ được phát hiện trong các nghiên cứu trường hợp riêng lẻ, không phải trong một nhóm thuần tập bệnh nhân COVID-19. Mặc dù vậy, với sự tụt hậu trong đỉnh điểm của nhiễm trùng SARS-CoV-2 và sự hiện diện của các rối loạn tự miễn dịch liên quan như bệnh Kawasaki hoặc MIS-C, không thể loại trừ một sự gia tăng trong tương lai về tần suất mắc bệnh tiểu đường loại 1.

Ảnh hưởng của COVID-19 đến hoạt động của tế bào beta
SARS-CoV-2 có thể lây nhiễm sang tuyến tụy bằng cách liên kết với thụ thể men chuyển 2 (ACE2), được tìm thấy trong tế bào beta tuyến tụy và ở một mức độ nhỏ, vi mạch tiểu đảo và tế bào alpha tuyến tụy. Ngoài ra, SARS-CoV-2 gây ra một cơn bão cytokine, tạo ra một môi trường chống viêm toàn thân có thể hỗ trợ điều chỉnh chuyển hóa glucose. 

Một nghiên cứu hiện có đã báo cáo một tần suất đáng kể của tình trạng tăng đường huyết mới khởi phát ở một nhóm 551 bệnh nhân COVID-19 nhập viện. Ngoài ra, theo dõi đường huyết dai dẳng và kích thích arginine tĩnh mạch cho thấy những bất thường về chuyển hóa / nội tiết tố được che giấu kéo dài đến sáu tháng sau khi xuất viện, kèm theo sự gia tăng đề kháng insulin và quá kích tế bào beta, cuối cùng dẫn đến cạn kiệt tế bào beta. 
Bằng chứng hiện có ngụ ý rằng sự gián đoạn tuyến tụy nội tiết xảy ra trong COVID-19. Tuy nhiên, việc ước tính thiệt hại đối với khối lượng tế bào beta, các biến số nguy cơ dẫn đến tác động tương tự sau khi nhiễm virus và liệu điều này có thể tiến triển thành bệnh tiểu đường phụ thuộc insulin thông qua các quá trình di truyền bệnh cổ điển hay các con đường mới là một thách thức.
Sự khởi phát mới của bệnh đái tháo đường týp 1 trong đại dịch SARS-CoV-2
Ví dụ đầu tiên về bệnh tiểu đường loại 1 mới khởi phát ở một phụ nữ trẻ chỉ một tháng sau khi nhiễm SARS-CoV-2 đã ủng hộ giả thuyết rằng COVID-19 có thể thúc đẩy sự phát triển của bệnh tiểu đường loại 1 . Trong mọi trường hợp, các phát hiện dịch tễ học sơ bộ là không thể kết luận.

Hiệp hội Nội tiết Nhi khoa và Đái tháo đường của Ý đã tiến hành một nghiên cứu để so sánh tần suất nhiễm toan ceton do đái tháo đường ở những người mắc bệnh đái tháo đường týp 1 mới khởi phát hoặc đang tồn tại trong các tháng đại dịch từ tháng 2 đến tháng 4 năm 2020 với cùng các tháng của năm trước đó. Mặc dù số trường hợp mới mắc bệnh tiểu đường loại 1 giảm 23% vào năm 2020, nhưng vẫn quan sát thấy một loại nhiễm toan ceton nặng hơn do tiểu đường gây ra. Bên cạnh đó, suy luận có thể được đóng góp bởi chẩn đoán chậm trễ, hạn chế tiếp cận các phòng khám nhi khoa, và ít tiếp xúc với vi rút theo mùa thúc đẩy bệnh tiểu đường loại 1 do sự xa cách xã hội liên quan đến COVID-19.

Ở phía tây bắc London, Vương quốc Anh (UK), một số nhà điều tra báo cáo có 12-15 trường hợp mới mắc bệnh tiểu đường loại 1 trong vòng ba tháng đầu tiên của đại dịch, cho thấy mức tăng gần 80% so với những năm trước ở cùng khu vực. Hơn nữa, nghiên cứu dựa trên dân số ở Đức cho thấy tỷ lệ các trường hợp mắc bệnh tiểu đường loại 1 được báo cáo vẫn ổn định, nhưng tình trạng nhiễm toan ceton nặng ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh tiểu đường loại 1 mới khởi phát tăng cao đáng kể.

Dữ liệu mới nhất từ ​​Hoa Kỳ (US) cho thấy sự gia tăng đáng kể chẩn đoán bệnh tiểu đường ở bệnh nhân nhi một tháng sau COVID-19 so với bệnh nhân không SARS-CoV-2 dưới 18 tuổi và những bệnh nhân bị bệnh hô hấp cấp tính khác COVID-19 trong khung thời gian trước đại dịch. Tuy nhiên, bệnh nhân tiểu đường loại 1 và 2 không thể được phân biệt với dữ liệu này. Tuy nhiên, gần 48,5% trong số những bệnh nhân này có biểu hiện nhiễm toan ceton do đái tháo đường trong quá trình chẩn đoán, so với chỉ 13,6% ở bệnh nhân không SARS-CoV-2. Một phân tích khác từ Hoa Kỳ đã xác nhận những phát hiện này, cho thấy số bệnh nhân tiểu đường loại 1 nhập viện trong năm đại dịch tăng 57% so với năm năm trước đại dịch, cũng như tỷ lệ bệnh nhân nhiễm toan ceton do tiểu đường tăng 49,7% trong cùng khung thời gian. 

Các tác giả đã đề cập rằng có thể tồn tại mối liên hệ giữa COVID-19 và sự khởi phát của bệnh tiểu đường loại 1. Tuy nhiên, một số lượng nhỏ các trường hợp được quan sát và thời gian đăng ký ngắn có thể đã ảnh hưởng đến kết quả của các cuộc điều tra hiện có. Hơn nữa, hồ sơ dịch tễ học có thể đã bị thay đổi do sự xa rời xã hội. Hơn nữa, trẻ em ít nhạy cảm hơn với nhiễm SARS-CoV-2, trải qua một đợt bệnh nhẹ hơn và phản ứng miễn dịch của chúng khác biệt đáng kể so với người lớn. Do đó, các nhóm quan sát lớn hơn và thời gian quan sát kéo dài trong giai đoạn đại dịch sẽ được yêu cầu để điều tra một cách thích hợp mối quan hệ này.

Kết luận
Tóm lại, nghiên cứu hiện tại chỉ ra rằng COVID-19 có thể hỗ trợ căn nguyên phức tạp của bệnh tiểu đường loại 1, mặc dù nhiều mối quan tâm vẫn chưa được giải đáp. Điều này bao gồm thời gian phá hủy tế bào beta do SARS-CoV-2 gây ra và cơ chế có thể gây ra nó. Để khám phá những chủ đề này, nên hỗ trợ các sáng kiến ​​như cơ quan đăng ký bệnh tiểu đường liên quan đến SARS-CoV-2, một phần của cơ quan đăng ký toàn cầu về dự án bệnh tiểu đường liên quan đến COVID-19 mới khởi phát (COVIDIAB).

Hơn nữa, do số lượng lớn dân số trên toàn thế giới dễ bị nhiễm SARS-CoV-2, không thể loại trừ sự gia tăng bệnh tiểu đường loại 1 trong tương lai. Đây là một vấn đề hấp dẫn nhưng chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng, và khi đại dịch tiến triển, các nỗ lực trên toàn thế giới là cần thiết để hiểu rõ hơn về cơ sở sinh lý bệnh của căn bệnh này. Trong khi đó, để ngăn chặn các biểu hiện nguy hiểm có thể xảy ra trùng hợp với sự gia tăng của bệnh tiểu đường loại 1 mới khởi phát, các nhà nghiên cứu đã khuyến nghị tăng cường các kỹ thuật giám sát COVID-19.