Cơ chế bệnh sinh ung thư phổi

Các loại ung thư phổi

Có hai loại ung thư phổi phổ biến: ung thư phổi tế bào nhỏ và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Loại phổ biến nhất, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, được chia thành ba loại phụ: ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô tế bào vảy và ung thư biểu mô phổi tế bào lớn, tùy theo diện tích phổi bị ảnh hưởng.

Khi thảo luận về cơ chế bệnh sinh của ung thư phổi, điều cần thiết là phải phân biệt giữa các loại khác nhau, vì đặc điểm di truyền và sinh học của chúng rất khác biệt.

Ung thư phổi tế bào nhỏ hầu như chỉ do tiếp xúc với khói thuốc lá và hiếm khi người không hút thuốc bị ảnh hưởng bởi loại này. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có nhiều nguyên nhân bao gồm khói thuốc lá và nhiều yếu tố môi trường khác.

Đột biến gen cụ thể

Mỗi loại ung thư phổi khác nhau đều có những đột biến gen nhất định liên quan đến cơ chế bệnh sinh của nó. Ví dụ, một đột biến ở tiền gen gây ung thư K-ras chiếm 10-30% ung thư biểu mô tuyến phổi, trong khi đột biến ở EML4-ALK tyrosine kinase chiếm 4% ung thư biểu mô phổi không phải tế bào nhỏ.

Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) đóng một vai trò trong việc điều chỉnh sự nhân lên của tế bào, quá trình chết theo chương trình, sự hình thành mạch và sự xâm lấn của khối u. Các đột biến gen dẫn đến sự tái điều hòa của EGFR thường được quan sát thấy ở ung thư biểu mô phổi không phải tế bào nhỏ, điều này giải thích việc sử dụng các chất ức chế EGFR trong điều trị bệnh.

Các gen khác được cho là có vai trò trong cơ chế bệnh sinh của ung thư phổi bao gồm c-MET, NKX2-1, LKB1, PIK3CA và BRAF.

Khoảng 8% trường hợp ung thư phổi được cho là do yếu tố di truyền gây ra, chiếm nguy cơ tương đối cao hơn 2,4 lần đối với những người có họ hàng mắc bệnh so với dân số nói chung. Đặc biệt, đa hình trên nhiễm sắc thể 6,6 và 15 có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư phổi.

chất gây ung thư môi trường

Hút thuốc lá là yếu tố nguy cơ chính gây ung thư phổi và có liên quan phức tạp đến cơ chế bệnh sinh của nhiều trường hợp mắc bệnh. Khoảng 85% các trường hợp ung thư phổi có liên quan trực tiếp đến thói quen hút thuốc và nó cũng liên quan đến 70-90% ca tử vong do ung thư phổi.

Khói từ thuốc lá chứa 73 chất gây ung thư đã được xác định, với khả năng của những chất khác chưa được biết đến. Chúng bao gồm các chất như benzopyrene, NNK, 1,3-butadien và polonium-210.

Hút thuốc thụ động cũng có thể có tác động đáng chú ý như là một yếu tố rủi ro đối với những người không hút thuốc sống hoặc làm việc trong môi trường có những người hút thuốc. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nguy cơ ung thư phổi có thể tăng 15-30% đối với những người tiếp xúc với khói thuốc lá.

Khí radon được tạo ra trong quá trình phân hủy chất phóng xạ radium, là sản phẩm của quá trình phân rã uranium. Loại khí này có khả năng ion hóa vật chất di truyền và gây đột biến gen dẫn đến ung thư phổi. Mức độ khí radon rất khác nhau ở các khu vực khác nhau trên thế giới, nhưng nó là nguyên nhân thứ hai gây ung thư phổi ở Hoa Kỳ, sau hút thuốc lá.

Amiăng cũng có thể dẫn đến tăng nguy cơ ung thư phổi và việc tiếp xúc với cả amiăng và khói thuốc lá có tác dụng hiệp đồng trong cơ chế bệnh sinh.

Ô nhiễm không khí có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư phổi, đặc biệt là không khí có nồng độ cao các hạt mịn (PM2.5), sol khí sunfat hoặc nitơ điôxít.

Ngoài ra, có một số bằng chứng cho thấy việc tiếp xúc với nhôm, cadmium, crom, berili, sắt, niken, asen, hematit, than, dầu diesel, bức xạ, silica và bụi độc hại có thể gây ung thư phổi.

nghiên cứu thêm

Chúng tôi hiện có hiểu biết tương đối tốt về cơ chế bệnh sinh ung thư phổi, bao gồm cả những thay đổi di truyền tế bào và phân tử có liên quan đến căn bệnh này.

Tuy nhiên, vẫn còn một số khía cạnh của tình trạng chưa được đánh giá rõ ràng, bao gồm cả sự tiến triển từ tế bào bình thường sang tế bào ung thư. Nghiên cứu sâu hơn trong lĩnh vực này sẽ cho phép phát hiện bệnh sớm hơn và có thể cho phép ngăn ngừa bệnh thông qua các phương pháp hóa trị.