Mối quan hệ nhân quả giữa bệnh tiểu đường, béo phì và NAFLD

Nguyên nhân phân tử của NAFLD và NASH vẫn chưa được hiểu đầy đủ và cho đến nay, không có loại thuốc nào được FDA chấp thuận cho NAFLD. Một trở ngại lớn đối với các nhà khoa học là tìm hiểu mối quan hệ nhân quả giữa NAFLD, bệnh tiểu đường và béo phì, những bệnh thường xuất hiện cùng nhau ở bệnh nhân và được coi là bệnh đi kèm. Nếu không có sự hiểu biết rõ ràng về mối quan hệ nhân quả và nguyên nhân gốc rễ của chúng, việc phát triển thuốc có thể thất bại.

Các giảng viên của Trường Đại học Dược và Khoa học Sức khỏe Eugene Applebaum của Đại học Wayne State đang dẫn đầu một nhóm các nhà nghiên cứu để hiểu mối quan hệ nhân quả giữa ba căn bệnh này với hy vọng phát triển một phương pháp điều trị.

Wanqing Liu, Ph.D., phó giáo sư khoa học dược phẩm tại Wayne State, cùng với các cộng tác viên của ông từ Đại học Michigan, Eugene Y. Chen, Ph.D. và Tiến sĩ Cristen Willer, gần đây đã xuất bản bài báo, "Mối quan hệ nhân quả giữa NAFLD, T2D và béo phì có ý nghĩa đối với phân loại bệnh theo kiểu phụ", trên Tạp chí Gan học cố gắng tìm hiểu các nguyên nhân phân tử của NAFLD. Nhóm nghiên cứu đã tiến hành một phân tích bộ gen quy mô lớn được gọi là ngẫu nhiên Mendel, một chiến lược tương tự như một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên dựa trên sự ngẫu nhiên xảy ra tự nhiên của các alen di truyền trong quần thể người.

" Chúng tôi đã sử dụng dữ liệu bộ gen của hơn 400.000 cá nhân thu được từ một ngân hàng sinh học ở Vương quốc Anh, trong đó hơn 500.000 cư dân đã được giải trình tự bộ gen và chia sẻ dữ liệu sức khỏe của họ. Chúng tôi cũng tận dụng dữ liệu bộ gen của gần 900.000 cá nhân thuộc tổ chức quốc tế nghiên cứu bệnh tiểu đường và béo phì. Phân tích dữ liệu lớn nhất cho đến nay này cho phép chúng tôi lần đầu tiên xác định mối quan hệ nhân quả giữa NAFLD và bệnh tiểu đường loại 2 (T2D), cũng như giữa NAFLD và béo phì. "

Wanqing Liu, Tiến sĩ, Phó Giáo sư Khoa học Dược phẩm tại Wayne State

Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng NAFLD có thể được tách thành ít nhất hai loại phụ, chủ yếu do "tự nhiên" (di truyền) và nguyên nhân do "nuôi dưỡng" (hội chứng chuyển hóa như T2D hoặc béo phì là nguyên nhân chính). NAFLD do di truyền có thể thúc đẩy sự phát triển của một loại bệnh tiểu đường không điển hình được đặc trưng bởi tăng đường huyết, nhưng không nhất thiết là đề kháng insulin. Đáng ngạc nhiên, NAFLD không dẫn đến béo phì tổng thể, mà là thúc đẩy sự phát triển của béo phì trung tâm. Loại phụ NAFLD này cũng được đặc trưng bởi mức cholesterol trong máu thấp hơn.
Trong mô hình "nuôi dưỡng", cả T2D và béo phì hoặc béo phì trung tâm đều có thể dẫn đến sự phát triển của NAFLD. Trong trường hợp này, NAFLD có thể là thứ phát sau T2D hoặc béo phì. Để xác minh thêm những phát hiện này, Liu và nhóm của ông đã phát triển một mô hình chuột biến đổi gen với một đột biến ở người được tạo ra trong vùng patatin như phospholipase có chứa gen 3 (PNPLA3), một nguyên nhân di truyền được biết đến đối với NAFLD ở người. Làm việc với mô hình này cùng với một nhóm từ phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Charlie Dong tại Trường Y Đại học Indiana, các nhà nghiên cứu đã xác nhận những phát hiện được phát hiện trong dữ liệu bộ gen người.

Liu nói: “Nghiên cứu này có ý nghĩa quan trọng đối với việc phân loại bệnh, chẩn đoán và phát triển thuốc. "Hơn nữa, nó nêu bật tầm quan trọng của việc phát triển y học chính xác để phòng ngừa và điều trị các bệnh này. Ví dụ, nghiên cứu chỉ ra rằng những cá nhân có nguy cơ di truyền cao đối với NAFLD có thể 'khỏe mạnh' vì họ có xu hướng gầy, ít đề kháng với insulin và có mức cholesterol trong máu thấp hoặc bình thường. Tuy nhiên, họ có khả năng được chẩn đoán sai NAFLD, dẫn đến nguy cơ tiến triển bệnh cao hơn ở những người này. Đối với những bệnh nhân có loại bệnh này, nên phát triển thuốc tập trung vào việc nhắm mục tiêu các nguyên nhân di truyền ở gan. Mặt khác,

Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng NAFLD gây ra bởi đột biến gen PNPLA3 có thể thực sự phát triển bệnh tiểu đường loại 1 khởi phát muộn hơn là bệnh T2D điển hình được đặc trưng bởi kháng insulin. Mặc dù điều này phải được làm rõ hơn trên lâm sàng ở bệnh nhân người, nhưng có một lời nhắc nhở rằng nhiều bệnh nhân T2D có thể bị chẩn đoán sai và phương pháp điều trị của họ nên được thay đổi cho phù hợp.