Mức cholesterol LDL tối ưu cho bệnh nhân mắc các bệnh tim mạch là bao nhiêu?
Mức độ cao trong máu của cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) là một yếu tố chính gây bệnh tim mạch vành. Giảm mức LDL qua trung gian y học và / hoặc chế độ ăn được biết là làm giảm nguy cơ mắc các bệnh tim mạch. Hiệu quả của mức LDL thấp trong việc giảm nguy cơ biến cố mạch máu do xơ vữa động mạch đã được thảo luận trong một bài báo được xuất bản gần đây trên tạp chí Endocrinology and Metabolism Clinics of North America .
Tiểu sử
Tăng cholesterol máu là một tình trạng bệnh lý được đặc trưng bởi lượng LDL trong máu rất cao. LDL được coi là cholesterol “xấu” vì nó tích tụ trong thành động mạch, dẫn đến thu hẹp và xơ cứng động mạch và cản trở lưu lượng máu. Ban đầu, mức cholesterol trong máu 300 mg / dL được coi là giới hạn trên bình thường dựa trên số liệu thống kê dân số.
Hầu hết tất cả các tế bào có nhân của động vật có vú đều có thể tổng hợp cholesterol và chỉ cần LDL để tái chế nó. Trẻ sơ sinh của con người có mức LDL rất thấp so với trẻ nhỏ và người lớn. Một lượng lớn cholesterol cần thiết cho sự phát triển não bộ của thai nhi được tổng hợp trong não.
Các bệnh do đột biến ở các thụ thể LDL, chẳng hạn như tăng cholesterol máu gia đình, có thể làm tăng đáng kể mức LDL trong máu, dẫn đến sự phát triển của nhồi máu cơ tim và các biến cố xơ vữa động mạch khác.
Hiệu quả của việc giảm mức LDL trong máu trong việc giảm nguy cơ bệnh mạch vành đã được thảo luận lần đầu tiên trong Hội nghị đồng thuận của Viện Y tế Quốc gia (NIH) được tổ chức vào năm 1984. Năm 1987, lovastatin, thuốc statin đầu tiên, được đưa ra thị trường. cho thấy hiệu quả đáng kể trong việc kiểm soát nồng độ LDL trong máu. Sau đó, nhiều loại thuốc hạ cholesterol với hiệu quả cao đã được phát triển, bao gồm atorvastatin, và rosuvastatin, ezetimibe.
Phần lớn các loại thuốc giảm cholesterol đã cho thấy hiệu quả đáng kể trong việc giảm mức LDL trong máu, do đó làm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột quỵ và các biến cố xơ vữa động mạch khác. Điều trị bằng kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu PCSK9 (một protease gan) (alirocumab và evolocumab) kết hợp với các loại thuốc statin đã được phát hiện làm giảm mức LDL xuống 50%.
Theo hướng dẫn hiện hành của Châu Âu, mức LDL trong máu là 40 mg / dL được coi là ngưỡng mục tiêu để điều trị cho những bệnh nhân đã bị hai hoặc nhiều biến cố xơ vữa động mạch lớn.
Hồ sơ an toàn của thuốc giảm cholesterol
Statin, là xương sống của liệu pháp giảm cholesterol, có liên quan đến một số tác dụng phụ bất lợi, bao gồm chấn thương cơ và bệnh tiểu đường mới khởi phát. Tuy nhiên, có rất nhiều bằng chứng chỉ ra rằng các triệu chứng cơ liên quan đến điều trị bằng statin được phát triển do hiệu ứng nocebo (kết quả điều trị tiêu cực do bệnh nhân không tin vào phương pháp điều trị).
Điều trị với alirocumab trong hơn 6 tháng đã được chứng minh là làm giảm mức LDL xuống dưới 15 mg / dL mà không gây ra bất kỳ tác dụng nào nghiêm trọng, bao gồm rối loạn nhận thức, bệnh tiểu đường mới khởi phát và đột quỵ xuất huyết. Kết quả tương tự đã được quan sát thấy trong điều trị evolocumab.
Inclisiran (siRNA) giảm 80% - 90% nồng độ PCSK9 trong máu đã được chứng minh là làm giảm 50% mức LDL mà không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào. Tổng hợp lại, những quan sát này chỉ ra rằng mức LDL cực thấp đạt được thông qua các phương pháp điều trị giảm cholesterol không liên quan đến bất kỳ mối nguy hiểm lớn nào đối với sức khỏe.
Tiện ích của mức LDL siêu thấp
Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã được tiến hành để điều tra tác động của việc giảm mức LDL trong việc giảm nguy cơ tim mạch. Theo các thử nghiệm này, nguy cơ biến cố tim mạch có thể giảm 22% trên mỗi 1 mmol / L giảm mức LDL. Mức LDL trong máu từ 25 - 50 mg / dL được coi là tối ưu ở những bệnh nhân bị bệnh mạch máu do xơ vữa động mạch. Tuy nhiên, người ta đã quan sát thấy rằng việc giảm mức LDL xuống dưới 25 mg / dL không mang lại bất kỳ lợi ích điều trị bổ sung nào ở những bệnh nhân này.
Dựa trên các bằng chứng sẵn có được thu thập từ các thử nghiệm lâm sàng về kết quả tim mạch quy mô lớn, mức LDL 40 mg / dL hoặc thấp hơn được coi là có lợi về mặt giảm đáng kể nguy cơ biến cố tim mạch.
Các quan sát được đánh dấu
Hai điểm chính đã được nhấn mạnh trong bài báo hiện tại dựa trên kết quả thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn. Mức LDL trong máu từ 40 mg / dL trở xuống đã được đặt làm ngưỡng mục tiêu cho các thuốc hạ cholesterol ở những bệnh nhân đã bị hai hoặc nhiều biến cố xơ vữa động mạch.
Mặc dù không có tác dụng phụ nào được ghi nhận khi đáp ứng mức LDL 25 mg / dL, việc hạ thấp hơn nữa mức LDL có thể không mang lại bất kỳ lợi ích nào ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch.