Điều trị đầy hứa hẹn không đề phòng biến chứng ở bệnh tiểu đường loại 1

Sự tiến triển của bệnh thận ở bệnh tiểu đường loại 1 có liên quan đến sự gia tăng lượng hợp chất có tên là axit uric trong máu. Với hy vọng rằng một loại thuốc làm giảm nồng độ axit uric này sẽ làm chậm bệnh, Doria và các đồng nghiệp của ông đã thực hiện một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tại nhiều cơ sở, thu hút 530 người tham gia mắc bệnh tiểu đường loại 1 và bệnh thận giai đoạn sớm đến trung bình.

Kết quả của nghiên cứu Ngăn ngừa mất thận sớm ở bệnh tiểu đường (PERL) vừa được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM), tạp chí nghiên cứu lâm sàng hàng đầu. Thật không may, nghiên cứu này đã không cho thấy những lợi ích lâm sàng mong muốn. Doria nói: “Đây không phải là kết quả mà chúng tôi mong muốn, nhưng nó đưa ra câu trả lời rất rõ ràng cho một câu hỏi khoa học quan trọng”.

Một thử nghiệm thứ hai của các nhà nghiên cứu Úc trên những bệnh nhân mắc nhiều loại bệnh thận mãn tính, một số mắc bệnh tiểu đường, được công bố cùng với nghiên cứu PERL trên NEJM, cho kết quả tương tự.

Thử nghiệm PERL phát triển từ một số nghiên cứu theo dõi một nhóm thuần tập những người mắc bệnh tiểu đường loại 1, bao gồm một nghiên cứu trong đó Doria hợp tác với Andrzej Krolewski, MD, PhD, người đứng đầu Phần Di truyền và Dịch tễ học. Trong một bài báo năm 2011, các nhà khoa học Joslin đã chứng minh rằng trong nhóm thuần tập này, những người có nồng độ axit uric trong máu cao hơn có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận hơn. Hai nhóm nghiên cứu khác ở Denver, Colorado và Copenhagen, Đan Mạch cũng thu được kết quả tương tự.
Allopurinol được kê đơn cho bệnh gút, một tình trạng viêm do dư thừa axit uric, ông giải thích. Đó là một loại thuốc gốc rẻ tiền với các tác dụng phụ đã biết mà phần lớn có thể tránh được. Ngoài ra, allopurinol tạo ra những lợi ích rõ ràng trong các thử nghiệm lâm sàng nhỏ hơn nhiều ở những người bị bệnh thận mãn tính, một thiểu số trong số họ bị tiểu đường.

Doria đã hợp tác với S. Michael Mauer, MD, thuộc Trường Y Đại học Minnesota để thiết kế và thực hiện một thử nghiệm lâm sàng với sự hỗ trợ của Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường và Bệnh tiêu hóa và thận (NIDDK) và JDRF. Tập đoàn PERL cuối cùng đã phát triển lên 16 địa điểm.

Những người tham gia trong cuộc thử nghiệm ba năm, có đối chứng với giả dược và mù đôi nhận được tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại, bao gồm thuốc ức chế hệ thống renin-angiotensin - một loại thuốc hiện có được hiển thị vào những năm 1990 để làm chậm tổn thương thận, mặc dù chưa hoàn toàn.

Phép đo chính về chức năng thận đối với PERL là tốc độ lọc cầu thận (GFR), một phép đo lượng máu được lọc qua thận mỗi phút. GFR giảm khi bệnh thận tiến triển.

Trong ba năm nghiên cứu, nồng độ axit uric giảm trung bình khoảng 35% ở những người được sử dụng allopurinol so với những người không được sử dụng. Doria nói: “Nhưng mặc dù mức giảm axit uric rất tốt này, chúng tôi không thể thấy bất kỳ tác dụng nào đối với GFR.

Ông và các đồng nghiệp của mình sẽ tiếp tục theo dõi những người tham gia thông qua hồ sơ y tế của họ và thông qua cơ sở dữ liệu quốc gia theo dõi những người cuối cùng tiến tới lọc máu hoặc cấy ghép thận.

Các nhà nghiên cứu tại Joslin và các tổ chức khác tiếp tục kiểm tra các tuyến đường tiềm năng khác để bảo vệ chống lại bệnh thận ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 1.

Mặc dù kết luận đáng thất vọng của nó, "PERL là một ví dụ trong sách giáo khoa về việc sử dụng dịch tễ học để tìm mục tiêu điều trị, sau đó thiết kế một nghiên cứu để dịch những phát hiện đó và cố gắng tìm ra một biện pháp can thiệp mới", Doria nói. "Trong trường hợp này, nó không hoạt động. Nhưng đây chính xác là lý do tại sao chúng tôi thực hiện các nghiên cứu dịch tễ học và hiểu biết khoa học của chúng tôi tiến bộ như thế nào.